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基因編輯技術研究新應用,Ausbian干細胞專用培養基助力科研

更新時間:2023-12-02  |  點擊率:998

干細胞相關研究需要建立符合實驗目的的培養體系。一種通用型培養體系,可以大大提高干細胞培養效率。Ausbian干細胞專用培養基,能夠維持干細胞干性,盡可能延緩干細胞的分化,使培養人員輕松實現干細胞培養自由。

 

通過破壞抑制性調節結構域,重新激活沉默的γ-珠蛋白表達,為治療β-血紅蛋白病提供了一種治療策略。

 

近日,科研人員使用變形式堿基編輯器(transformer base editor,tBE),一種在2023年開發的胞嘧啶堿基編輯器,在未檢測到脫靶突變的情況下,來破壞造血干細胞中的轉錄因子結合基序。

 

相關研究發表在《Nature Cell Biology》上,文章標題為:“Eliminating base-editor-induced genome-wide and transcriptome-wide off-target mutations"。

 

該研究構建了一種名為變形式堿基編輯器(transformer base editors,簡稱tBE)的高精準堿基編輯系統。該系統解決了堿基編輯器從科研轉化為臨床應用的兩個關鍵障礙——安全性和效率問題,tBE在小鼠體內實現了靶位點的高效編輯,且沒有可檢測到的全基因組和全轉錄組的脫靶效應。

 

通過對六個基序的功能篩選,科研人員發現直接破壞HBG1/2啟動子中的bcl11a結合基序可觸發最高的γ-珠蛋白表達。通過與其他使用Cas9核酸酶或傳統BEs (ABE8ehA3A-BE3)的臨床和臨床前策略進行對比,研究人員發現be介導的HBG1/2啟動子上bcl11a結合基元的破壞,在健康和β-地中海貧血患者造血干細胞/祖細胞中,觸發了最高的胎兒血紅蛋白,同時沒有檢測到DNARNA脫靶突變。

 

在造血干細胞的再生過程中,be持續進行治療性編輯,這表明在HBG1/2啟動子中,be介導的編輯是治療β-血紅蛋白病的一種安全有效的策略。


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