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CRISPR篩選觸發γδ T細胞檢測的癌細胞途徑,Ausbian血清助力科研

更新時間:2023-09-01  |  點擊率:632

CRISPR技術是近些年來風靡生物界的前沿基因編輯技術。CRISPR技術經常需要在細胞培養過程中進行,因此,細胞培養技術是此類研究的基礎。對于常見且培養難度相對較低的細胞來說,新生牛血清足以滿足需求。Ausbian進口新生牛血清,營養豐富,內毒素含量低,冷鏈運輸,可以滿足常規細胞培養的要求。

 

γδ T細胞是有效的抗癌效應物,具有廣泛靶向腫瘤的潛力,獨立于患者特異性新抗原或人白細胞抗原背景。γδ T細胞可以感知轉化細胞中普遍存在的保守細胞應激信號2,盡管靶向應激靶細胞的機制尚不清楚。

 

v - γ - 9v - δ2 T細胞是人類γ - δ T細胞中豐富的子集,它識別含有親丁酸蛋白2A1 (BTN2A1)BTN3A1(參考文獻)的蛋白復合物。一種廣泛表達的細胞表面蛋白,被腫瘤細胞大量產生的磷酸抗原激活。

 

近日,研究人員在靶癌細胞中結合全基因組CRISPR篩選來鑒定調節γδ T細胞殺傷和BTN3A細胞表面表達的途徑。篩選結果顯示,細胞表面BTN3A豐度的多層調控以及通過轉錄、翻譯后修飾和膜運輸觸發γδ T細胞。

 

相關研究發表在《Nature》上,文章標題為:“CRISPR screens decode cancer cell pathways that trigger γδ T cell detection"。

 

此外,各種遺傳擾動和抑制劑破壞了癌細胞的代謝途徑,特別是atp產生過程,被發現改變了BTN3A水平。代謝危機期間BTN3ABTN2A1的誘導依賴于amp活化蛋白激酶(AMPK)。最后,在細胞系模型和患者來源的腫瘤類器官中,AMPK的小分子激活導致BTN2A1-BTN3A復合物的表達增加,并增加v γ γ 9v δ2 T細胞受體介導的殺傷。這種代謝應激誘導配體上調的ampk依賴性機制加深了對γδ T細胞應激監測的理解,并為增強γδ T細胞抗癌活性提供了新的途徑。


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